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Selected Publication:
Krallinger, C.
Die Rolle von IL-33/ST2 in der experimentellen Glomerulonephritis
Humanmedizin; [ Diplomarbeit ] Medizinische Universität Graz; 2023. pp. 123
[OPEN ACCESS]
FullText
- Authors Med Uni Graz:
- Advisor:
- Artinger Katharina
- Eller Kathrin
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- Abstract:
- Einleitung: Das nukleäre Alarmin Interleukin-33 wird als Antwort auf schädigende Stimuli vorrangig von Zellen mit Barrierefunktion sezerniert. Über den hauptsächlich von TH2-Zellen exprimierten Transmembranrezeptor ST2 vermittelt IL-33 eine Typ-2-Immunantwort und immun-regulatorische Effekte. Für die rapid-progressive Glomerulonephritis, welche sich durch einen klinisch schweren Verlauf und nebenwirkungsreiche Therapien auszeichnet, liegen derzeit wenige Daten zur Rolle der IL-33/ST2 Achse vor. Daher wurde im Rahmen dieser Studie die Expression und Funktion von ST2 im Modell der nephrotoxischen Serumnephritis (NTS), einem T-Zell vermittelten Mausmodell der rapid-progressiven Glomerulonephritis, untersucht. Methoden: Männliche Wildtyp (WT) Mäuse wurden subkutan mit Kaninchen IgG in komplettem Freund-Adjuvans immunisiert. Drei Tage danach wurde die NTS induziert, indem ein nephrotoxisches Kaninchen anti-Maus Serum intravenös injiziert wurde, welches Antikörper gegen die murine glomeruläre Basalmembran enthält. Gesunde WT Mäuse dienten als Kontrollen. In beiden Gruppen wurde die ST2 Expression auf klassischen und nicht klassischen Monozyten, neutrophilen Granulozyten, B-, CD4+T-, CD8+T-, NK-, iNKT-, iNKT1-, iNKT2- und iNKT17-Zellen sowie Treg in Milz und Lymphknoten durchflusszytometrisch analysiert. Weiters wurde die NTS in ST2 knockout (St2-/-) Mäusen auf C57BL/6J Hintergrund und WT Mäusen induziert. Am Tag 14 wurde in beiden Gruppen die Albuminurie, die humorale Immunantwort, der histologische glomeruläre Schaden und die in die Niere infiltrierenden Makrophagen, neutrophilen Granulozyten, sowie CD4+T- und CD8+T-Zellen immunhistochemisch analysiert. NK-, iNKT-, iNKT1-, iNKT2-, iNKT17-, CD4+T- und CD8+T-Zellen wurden in Milz und Lymphknoten durchflusszytometrisch evaluiert. Ergebnisse: In nephritischen WT Mäusen zeigte sich die ST2 Expression auf klassischen Monozyten und nicht klassischen Monozyten in der Milz im Vergleich zu gesunden WT Mäusen signifikant vermindert. Signifikant erhöht zeigte sich der Anteil ST2+B-Zellen an der B-Zell Population in der Milz nephritischer Mäuse, wenngleich die ST2 Expression der Zellen signifikant verringert war. Bei signifikant erhöhtem Anteil ST2+NK-Zellen in der Milz nephritischer Mäuse fand sich ebenfalls ein Trend zu höherer medianer Fluoreszenzintensität von ST2 dieser Zellen in nephritischen Mäusen. Die Albuminurie in nephritischen St2-/- Mäusen zeigte sich im Vergleich zu WT Mäusen verringert, der PAS-Score war ohne signifikanten Unterschied. Die in die Niere infiltrierenden Zellen zeigten keinen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Im Vergleich zu nephritischen WT Mäusen zeigten nephritische St2-/- Mäuse einen signifikant erhöhten Anteil an NK-Zellen in der Milz, sowie eine signifikant gesteigerte B-Zell Antwort. Conclusio: Die Expression des IL-33 Rezeptors ST2 ist in der NTS auf Monozyten, NK-Zellen und B-Zellen reguliert. Die IL-33/ST2 Achse nimmt eine pathogene Rolle in der NTS ein. Dem Trend zu verringerter Albuminurie in nephritischen St2-/-Mäusen steht ein erhöhter Prozentsatz an NK-Zellen in der Milz und eine gesteigerte humorale Antwort gegenüber. Daher werden weitere Studien benötigt, um die Funktion von ST2+NK-Zellen und damit die komplexen, zum Teil regulatorischen und zum Teil pathogenen Mechanismen der IL-33/ST2 Achse in der NTS zu untersuchen.