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Selected Publication:
Renneberg, F.
Effekte von Spermidin auf die Endothelfunktion der Dahl-Rattenaorta und die Bioverfügbarkeit von Stickstoffmonoxid in Mauskardiomyozyten
Humanmedizin; [ Diplomarbeit ] Graz Medical University; 2017. pp.
[OPEN ACCESS]
FullText
- Authors Med Uni Graz:
- Advisor:
- Sedej Simon
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- Abstract:
- Das natürlich vorkommende Polyamin Spermidin ist Bestandteil diverser Nahrungsmittel. Eine erhöhte orale Spermidinzufuhr verzögert die Entwicklung einer hypertensiven Herzkrankheit bei salzsensitiven Dahl-Ratten durch Reduktion des arteriellen Blutdrucks. Dieser Effekt ist mit einer Erhöhung der Bioverfügbarkeit von L-Arginin assoziiert, dem einzigen Substrat für die Produktion des Vasodilatators Stickstoffmonoxid (NO). Die vorliegende Arbeit untersucht, ob exogene Zufuhr von Spermidin (1) die NO-abhängige endotheliale Funktion der thorakalen Aorta von salzsensitiven Dahl-Ratten verbessert und (2) die Bioverfügbarkeit von NO in adulten C57BL6 Wildtyp-Mauskardiomyozyten erhöht. Bei 7-wöchigen salzsensitiven Dahl-Ratten (klinisch relevantes Tiermodell für die hypertensive Herzkrankheit) wurde eine salzreiche Diät eingeleitet. Die Hälfte der Tiere erhielt mit 3mM Spermidin angereichertes Trinkwasser für 7 bzw. 12 Wochen (Kontrollgruppe: normales Leitungswasser). Anschließend wurde ex vivo die NO-bedingte Endothelfunktion der thorakalen Aorta von 14- und 19-wöchigen Ratten bestimmt. Dazu wurde die Relaxation des Gefäßes nach Gabe von Acetylcholin und NO-Donor mittels Myographie gemessen. Darüber hinaus wurden ventrikuläre Kardiomyozyten von adulten C57BL6 Wildtyp-Mäusen mit dem NO-sensitiven Farbstoff DAF-FM Diacetat beladen und nach akuter Inkubation mit Spermidin die DAF-FM Diacetat-vermittelte Fluoreszenz der Kardiomyozyten mittels Durchflusszytometrie (FACS) gemessen. Neunzehnwöchige salzsensitive Dahl-Ratten wiesen eine reduzierte Endothel-abhängige sowie -unabhängige Relaxationsfähigkeit der thorakalen Aorta im Vergleich zu 14-wöchigen Tieren auf. Spermidingabe hat die Endothelfunktion der 14-wöchigen Tiere nicht verändert. Bei den 19-wöchigen Ratten zeigte sich dagegen eine signifikante Verbesserung der Endothelfunktion von mit Spermidin behandelten Tieren gegenüber gleichaltrigen Kontrolltieren. Akute Inkubation mit Spermidin hatte keinen Einfluss auf die NO-Produktion in Mauskardiomyozyten. Diese Ergebnisse zeigen, dass Spermidin die Progression der NO-abhängigen endothelialen Dysfunktion der thorakalen Aorta von salzsensitiven Dahl-Ratten verlangsamt. Dieser Effekt ist jedoch nicht für die Spermidin-bedingte Reduktion des arteriellen Blutdruckes bei salzsensitiven Dahl-Ratten verantwortlich.