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Rau, T.
Expression kalzium- und natriumassoziierter Proteine in Herzen von Ratten mit chronischer Herzinsuffizienz
Humanmedizin; [ Diplomarbeit ] Graz Medical University; 2016. pp. 55
[OPEN ACCESS]
FullText
- Authors Med Uni Graz:
- Advisor:
- Heinzel Frank
- Wakula-Heinzel Paulina
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- Abstract:
- Zusammenfassung: Hintergrund: Bei Patienten geht chronisches Nierenversagen mit erhöhter Wahrscheinlichkeit für eine Manifes-tation von diastolischer Herzinsuffizienz einher. Bei Ratten führt nachgewiesenermaßen subtotale Nephrektomie zu kompensiertem chronischem Nierenversagen, systolisch erhöhten Blutdruckwer-ten, Linksherzhypertrophie und diastolischer Dysfunktion. An unserem Tiermodell für diastoli-sche Herzinsuffizienz untersuchten wir daher eine mögliche Änderung der Proteinexpression oder Phosphorylierung der speziellen Kalzium und Natrium assoziierten Myozytenproteine NKA, CSQ, SERCA, PLB, NCX und Calzineurin. Methoden: Hierfür wurde ein chronisches Nierenversagen durch 5/6 Nephrektomie in acht Wochen alten WISTAR-Ratten induziert. Eine Sham-operierte Gruppe wurde für Vergleichszwecke herangezo-gen. Für die Untersuchung mittels Western Blot wurden 8 oder 24 Wochen nach der Operation Zellen des linken Ventrikels verwendet. Die Intensität der Banden wurde mittels Quantity One (Bio Rad) gemessen und anhand der jeweiligen Expression des Proteins GAPDH normiert. Die durchschnittliche Proteinmenge der Sham-operierten Tiere wurde als 1 angenommen. Die Resulta-te werden als Anzahl der Tiere (n=NXT/Sham) mit jeweiligem Durchschnitt ± Standardabwei-chung und zugehörigem Zweistichproben-t-Test, sowie gegebenenfalls als Prozent Mean NXT/Mean sham-operiert ± S.E. wiedergegeben. Ergebnisse: Innerhalb der 8-Wochengruppe zeigte ein Vergleich mit der Sham-Gruppe keine Unterschiede in der Expression der Proteine NKA a1, NKA a2, CSQ, SERCA2a, PLBt, NCX und Calzineurin. Die Phosphorylierungen von PLB an den Stellen Ser16 und Thr17 zeigten nach Normierung durch GAPDH signifikant verringerte Phosphorylierungsraten (n=4/5; 0.64±0.13; p=0.03) bzw. (n=4/5; 0.78±0.01; p=0.01). Innerhalb der nephrektomierten Tiere 24 Wochen nach Operation waren bezüglich der Proteine NKA a2, CSQ, SERCA2a, PLBt und der Phosphorylierungsstelle Thr17-PLB im Vergleich zur Sham-operierten Gruppe keine Signifikanzen feststellbar. Jedoch die Expression von NKA a1 war signifikant reduziert (n=4/4; 0.64±0.02; p=0.01). Die Phosphorylierung von Ser-16-PLB (n=5/4; 1.33±0.08; p=0.03), sowie die Proteinmengen von Calcineurin (n=5/4; 1.23±0.08; p=0.05) und NCX (n=5/4; 1.33±0.07; p=0.05) waren signifikant erhöht. Schlussfolgerung: Subtotale Nephrektomie führt also nach 24 Wochen zum bekannten Phänotyp von HFpEF. Anhand unserer Untersuchungen können die Expressionsveränderungen kalzium- und natriumassoziierter Herzproteine zum ersten Mal bis zur Manifestierung des Phänotyps gezeigt werden.