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Gewählte Publikation:
Tam-Amersdorfer, C.
Regulation of membrane-type matrix metalloproteinase 1 (MT1-MMP)in human placenta
Individuelles Masterstudium; Humanmedizin; [ Masterarbeit ] Medical University of Graz; 2014. pp. 20
[OPEN ACCESS]
FullText
- Autor*innen der Med Uni Graz:
- Betreuer*innen:
- Sadjak Anton
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- Abstract:
- Fetale Wachstumsrestriktionen resultieren typischerweise aus einer Plazentainsuffizienz bezüglich einer adäquaten Versorgung des Fötus. Diese Unzulänglichkeit beinhaltet eingeschränkte Funktionen der Zytotrophoblasten, einschließlich reduzierte Migration und Invasion, Proliferation und Syncytium Bildung. Die membranartige Matrix Metalloproteinase-1 (MT1-MMP)ist ein Schlüsselenzym in diesen zellulären Prozessen. MT1-MMP existiert dabei in verschiedenen Formen: als primäres Translationsprodukt wird das Proenzym mit 63-kDa synthetisiert, das folglich in eine membran-verankerte aktive Form mit 57-kDa gespalten wird. Wir vermuten, dass eine Reduktion an MT1-MMP bei fetalen Wachstumsrestriktionen die Funktion von Trophoblasten beeinträchtigt. MT1-MMP mRNA und aktives Enzym wurde in Plazenten mit fetalen Wachstumsrestriktionen und altersangepassten Kontrollschwangerschaften quantifiziert. MT1-MMP wurde dabei auf Proteinebene im ersten Drei-Semester und abgestossenen Plazenten lokalisiert. Die putative Funktionen von MT1-MMP in Trophoblasten wurden unter Verwendung von zwei blockierenden Antikörper für die Messung der Migration und Proliferation, sowie die Fusion von primären Trophoblasten und Trophoblast - abgeleiteten Zellen, bestimmt. MT1-MMP wurde überwiegend in den Synzytiotrophoblasten, den zottigen und extravillösen Zytotrophoblasten nachgewiesen. Bei Plazenten mit fetalen Wachstumsrestriktionen war MT1-MMP auf mRNA Ebene und als aktiviertes MT1-MMP Protein im Vergleich mit altersangepassten Kontrollen signifikant reduziert (_34.2 %, P <0,05 und _21.5 %, P < 0,01, respektiv). Anti-MT1-MMP Antikörper verminderten die Migration, Proliferation und Fusionsrate der Trophoblasten. Wir vermuten daher, dass eine reduzierte Expression von MT1-MMP eine mögliche Rolle bei der gestörten Funktion von Trophoblasten spielt und pathologisch mit fetalen Wachstumsrestriktionen assoziiert werden kann.