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Gewählte Publikation:
Lüftenegger, I.
Reaktion von Osteosarkomzellen auf metabotrope Glutamatrezeptor-1 Antagonisten
Humanmedizin; [ Diplomarbeit/Master Thesis ] Medical University of Graz; 2014. pp.73.
[OPEN ACCESS]
FullText
- Autor*innen der Med Uni Graz:
- Betreuer*innen:
- Ghaffari Tabrizi-Wizsy Nassim
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- Abstract:
- ZIEL: Da das Osteosarkom zu den häufigsten Knochentumoren zählt, hauptsächlich Kinder und Jugendliche betrifft und im metastasierenden Stadium eine schlechte Prognose aufweist, ist die Forschung nach neuen Therapieansätzen unerlässlich. Metabotrope Glutamatrezeptoren, mGluRs, spielen eine Rolle in der Genexpression und Transkriptionsfaktoraktivierung. Bisherige Versuche, die Proliferation von Tumorzellen durch mGluR1-Antagonisten zu hemmen, erwiesen sich als erfolgreich. In dieser Arbeit sollen mGluRs in U2OS-Osteosarkomzellen nachgewiesen, sowie die Reaktion der Zellen auf mGluR1-Antagonisten untersucht werden. EXPERIMENTELLES DESIGN: In dieser Versuchsreihe wurde in der Zelllinie U2OS mittels RT-PCR und qPCR die Expression von mGluR1, mGluR2, mGluR3, mGluR4, mGluR5, mGluR6 und mGluR8 nachgewiesen. Im Anschluss wurden U2OS Zellen in der Zellkultur mit zwei selektiven, nicht-kompetitiven mGluR1-Antagonisten behandelt, YM-298198, YM und Cyclothiazid, CTZ. Dazu wurden jeweils 10-, 50-, 100- und 200µM der Substanzen den Zellen beigemengt und nach 24-, 48- und 72 Stunden der Proliferationsfortschritt dokumentiert. Es wurden zwei verschieden Messungen durchgeführt, die Messung der Zellzahl am CASY® Counter und die photometrische Messung der Zellaktivität mittel WST-1 am ELISA-Reader. Ein Versuch wurde mit 300µM YM am CASY® Counter durchgeführt. ERGEBNISSE: Die Ergebnisse zeigten bei YM sowie bei CTZ zu Beginn einen Proliferationsanstieg der mit niedrigeren Dosen behandelten Zellen. Nach 72 Stunden wurde jedoch der Proliferationsrückgang, besonders bei den mit 200- und 300µM behandelten Zellen deutlich. Die Ergebnisse der beiden unterschiedlichen Messungen wiesen bei YM Unterschiede im Ausmaß der Proliferationshemmung auf, bei CTZ stimmten sie nahezu überein. SCHLUSSFOLGERUNG: Zusammenfassend konnte ein geringfügiger, dosisabhängiger Rückgang der Zellproliferation und -aktivität von U2OS Zellen durch metabotrope Glutamatrezeptor-1 Antagonisten beobachtet werden.