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Gewählte Publikation:
Heldt, S.
Der Einfluss der Hydrolyse von Tadim® (Colistinmethansulfat) auf dessen antibakterielle Wirksamkeit
Humanmedizin; [ Diplomarbeit ] Medical University of Graz; 2014. pp. 56
[OPEN ACCESS]
FullText
- Autor*innen der Med Uni Graz:
- Heldt Sven
- Betreuer*innen:
- Krause Robert
- Zollner-Schwetz Ines
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- HINTERGRUND. Weltweit breiten sich neue Resistenzmechanismen immer rascher aus, gleichzeitig gibt es kaum Fortschritte in der Entwicklung neuer Wirkstoffe gegenüber Infektionen mit gram-negativen Erregern. Dadurch werden die Polymyxine wie Colistin als Last-Line-Therapeutika immer wichtiger. Das zur Verfügung stehende Präparat Tadim® entwickelt erst durch die Hydrolyse seines Wirkstoffes Colistinmethansulfat (CMS) zu Colistin eine antibakterielle Wirkung. Ziel dieser Arbeit war, die antibakterielle Wirkung der gebrauchsfertigen Tadim®-Lösungen in Abhängigkeit von der Lagerungszeit zu untersuchen. METHODEN. Es wurden Plättchendiffusionstests mit jeweils multiresistenten Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae und Pseudomonas aeruginosa durchgeführt. Die Plättchen wurden mit jeweils 0, 2, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden gelagerter Tadim®-Lösung beimpft. Zusätzlich wurden Kulturen von K. pneumoniae und P. aeruginosa mit NaCl bzw. mit Tadim®-Lösungen (8 und 32mg/L, sowohl frisch als auch 6h gelagert) gemischt und die Entwicklung der CFU/mL über einen Zeitraum von 24h untersucht. ERGEBNISSE. Verglichen mit frischer Tadim®-Lösung ergaben Lagerungszeiten der Lösungen von 4 bis 6 Stunden erste signifikante Zunahmen der Hemmhöfe bei den Plättchendiffusionstests (p<0,05). P. aeruginosa: Verglichen mit der Keim-NaCl-Suspension hatte nur die 6h gelagerte Tadim®-Lösung [32mg/L] eine signifikant geringere AUC (p<0,001). K. pneumoniae: Es kam zu einem signifikanten CFU-Abfall nach bereits 2h (p<0,001 verglichen mit 0h) mit gelagerter Tadim®-Lösung [32mg/L], bei frischer Tadim®-Lösung [32mg/L] dagegen erst nach 8h (p<0,01 verglichen mit 2h). ZUSAMMENFASSUNG. Die antibakterielle Wirkung der Tadim®-Lösungen erhöhte sich durch die Lagerungszeit. Durch die höhere Konzentration an präformiertem Colistin könnten allerdings vermehrt Nebenwirkungen auftreten, insbesondere Nephrotoxizität.