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Gewählte Publikation:
Dujakovic, S.
Untersuchung des Expressionsmusters von Gallensäuretransportern im terminalen Ileum bei Patienten mit Morbus Crohn
[ Diplomarbeit/Master Thesis ] Medical University of Graz; 2010. pp.52
[OPEN ACCESS]
FullText
- Autor*innen der Med Uni Graz:
- Betreuer*innen:
- Fickert Peter
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- Abstract:
- Um den intestinalen transmuralen Gallensäure-Transport während einer Ileitis bei Morbus Crohn (MC) Patienten zu untersuchen, wurden mRNA Expressionsmuster von Gallensäure-Transportern und -kernrezeptoren aus Ileumbiopsien von MC Patienten in unterschiedlichen Aktivitätsstadien (aktive Ileitis n=14; Remission n=7) mit darmgesunden Kontrollpatienten (n=9) verglichen. Im akuten Schub zeigte sich die mRNA-Expression sowohl des apikalen Gallensäure-Aufnahmetransporter ASBT (Apical sodium dependent bile acid transporter; 36%; p<0.05) als auch des apikalen Gallensäure-Abgabetransporter BCRP (Breast cancer resistance protein; 57%; p<0.05) signifikant vermindert. Während der Remission war die Expressionsminderung beim ASBT (53%; p<0.05) - aber nicht beim BCRP (67%) - weiterbestehend. Unverändert zeigte sich auch der zweite apikale Efflux-Transporter MDR1 (Multidrug resistance gene 1; 76 % im Schub bzw. 93% in der Remission), wie auch das intrazelluläre Gallensäure-Bindungsprotein I-BABP (Ileal bile acid binding protein; 73% bzw. 90%). Die Expressionen der basalen Abgabetransporter OST (Organic solute transporter alpha; 118% % bzw. 96%), OST (Organic solute transporter beta; 84 bzw. 72%) und MRP3 (Multidrug resistance protein 3; 132% bzw. 119%) waren unverändert. Das die Expression des Detoxifikationsenzyms SULT2A1 (Sulfotransferase 2A1) war während des akuten Schubs signifikant vermindert (31%, p<0.05). Die durch Gallensäuren induzierbaren Kernrezeptoren FXR (Farnesoid X receptor; 76% bzw. 64%), SHP (Small heterodimer partner; 105% bzw. 104%), PXR (Pregnane X receptor; 88% bzw. 79%) und VDR (Vitamin D receptor; 74% bzw. 90%) zeigten wie der Entzündungsmediator TNF (Tumor necrosis factor alpha; 127% bzw. 261%) keine signifikanten Änderungen. Die Expression der im Sinne einer Positivkontrolle bei Entzündung induzierten verwendeten iNOS (induzierbare Stickstoffmonoxid-Synthase), war sowohl im akuten Schub (27-fach; p<0.05), als auch in der Remission (4-fach; p<0.05) signifikant erhöht. Zusammenfassend werden im MC-Schub einzelne Gallensäuretransporter-Expressionen reduziert.