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Selected Publication:
Proell, P.
Synergism of Pyronaridine and Retinol against P.falciparum In vitro
[ Diplomarbeit ] Medical University of Graz; 2009. pp. 114
[OPEN ACCESS]
FullText
- Authors Med Uni Graz:
- Advisor:
- Reinthaler Franz
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- Abstract:
- Die vorliegende Studie wurde zwischen Juni und Juli 2008 in Mae Sot, Nordwestthailand, durchgeführt. Dieses Gebiet ist bekannt für seine Multiresistenzen von P.falciparum. Ziel der Studie war es, den Synergismus zwischen Pyronaridin und Retinol gegenüber P.falciparum in vitro zu untersuchen. Die verwendeten Retinol Konzentrationen entsprachen der 50., 65. und 80. Perzentile der physiologischen Retinol-Serumkonzentration im gesunden Menschen. Des Weiteren wurde die blutschizontozide Wirkung von Lumefantrin und DBB getestet und mit Daten früherer Studien aus Mae Sot verglichen. Die Untersuchung wurde mittels des WHO Standard In vitro micro-test Mark II zur Messung der Hemmung der Schizontenreifung durchgeführt. In die Studie wurden 38 Isolate von P.falciparum aufgenommen. Neben der Untersuchung der Sensibilität von P.falciparum gegenüber den schon erwähnten Medikamenten wurden auch die Korrelationen zwischen den einzelnen Medikamenten und eine Interaktionsanalyse gemacht. Die EC50 Werte für Pyronaridin, Retinol und Pyr-Ret low, medium und high waren 12,65nM, 36365,61nM, 1,21nM, 0,63nM, 0,93nM, die jenigen der EC90 waren 261,35nM, 23046357,36nM, 13,99nM, 7,42nM, 8,15nM und jene der EC99 3084,23nM für Pyronaridin, 102,60nM, 54,75nM und 47,80nM für Pyr-Ret low, medium and high. Die arithmetischen Mittelwerte für die vollständige Hemmung der Schizontenreifung betrugen für Pyronaridin alleine und für Pyr-Ret low, medium, high 4878,95nM, 226,32nM, 114,05nM und 122,43nM. Die Korrelationsanalyse zwischen Lumefantrin und Pyronaridin ergab für die EC50 und EC90 eine positive Korrelation, für die EC99 war sie jedoch negativ. Es zeigte sich keine Signifikanz für alle drei EC Werte. Auch die Korrelationsanalyse zwischen DBB und Pyronaridin zeigte keine Signifikanz für alle drei EC Werte. Die EC50 war positiv, die beiden anderen EC Werte jedoch negativ. Nur die Korrelationsanalyse zwischen Pyronaridin und Pyr-Ret low zeigte eine Signifikaz und zwar für die EC50 und die EC90, für die EC99 war diese jedoch nicht mehr gegeben. Zwischen Pyronaridin und Pyr-Ret medium und high zeigte die Korrelationsanalyse wiederum keine Signifikanz. Für die EC50 zeigte die Interaktionsanalyse bei allen Kombinationen einen ähnlichen Prozentsatz an synergistischem Verhalten von 83,9%. Auch für die EC90 zeigte eine ähnlichere Anzahl an Isolaten von rund 98% ein synergistisches Verhalten. Die Ergebnisse weisen auf einen starken Synergismus zwischen Pyronaridin und Retinol hin. Dies zeigt, dass die Zugabe von Retinol zu Pyronaridin die Wirksamkeit von Pyronaridin noch verstärkt.