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Mitochondrien als neues Ziel in der Behandlung zahlreicher Erkrankungen
- Abstract
- Mitochondrien sind nicht nur die zellulären Kraftwerke, sondern auch für viele andere Zellfunktionen von entscheidender Bedeutung (zb Apoptose, Calzium-Homöostase). Dies spiegelt sich auch im weiten Spektrum an mitochondrialen Erkrankungen wieder, welche systemisch oder organspezifisch sein können (z.B. Diabetes mellitus Typ2, neurodegenerative Erkrankungen). Bei vielen dieser Erkrankungen fand man mitochondriale Dysfunktionen, weshalb die Mitochondrienforschung eine wesentliche Rolle spielt hinsichtlich eines besseren Verständnis und der Entwicklung neuer Behandlungsstrategien von zahlreichen Erkrankungen. Allerdings ist das Untersuchen von isolierten Mitochondrien derzeit nur eingeschränkt möglich, da a) die Isolierungsmethoden per Zentrifugation sehr aggressiv ist und b) kein Forschungsmodell mit isolierten Mitochondrien in Kultur zur Verfügung steht und mitochondriale Forschung an permeabilisierten Zellen multifaktoriell beeinflusst wird.
Daher hat sich dieses Projekt zum Ziel gemacht native, funktionell intakte Mitochondrien zu isolieren um mit diesen a) ein neuartiges mitochondriales Forschungsmodell zu designen und b) deren therapeutisches Potential in Zellkultur zu testen.
Für eine schonende Isolierung von humanen Mitochondrien werden Zellen vorsichtig lysiert, das Lysat mit Eisenpartikel beladenen Antikörpern versetzt, welche spezifisch an Mitochondrien binden und anschließend im Magnetfeld isoliert.
Jene isolierten Mitochondrien werden dann (elektronen-)mikroskopisch und biochemisch auf intakte Morphologie und Funktion geprüft und für a) die Etablierung eines neuen mitochondrialen Forschungsmodells und b) Transfer in Zellkultur verwendet.
Mit Hilfe eines solchen mitochondrialen Forschungsmodells wird es möglich Effekt auf Mitochondrien isoliert untersuchen zu können. Vor allem gilt es zu klären, ob und wie sich der Transfer dieser Mitochondrien in Zellen unter Kulturbedingungen auswirkt um den weiteren therapeutischen Nutzen zur Behandlung von Erkrankung mit mitochondrialer Dysfunktion beurteilen zu können.
- Schlagworte
- Humanmedizin Interdisziplinär
- Projektleitung:
- Macheiner Tanja
- Laufzeit:
- 01.01.2014-01.01.2015
- Art der Forschung
- Grundlagenforschung
- Mitarbeiter*innen
- Macheiner, Tanja, Projektleiter*in
- Renner, Wilfried, Projektmitarbeiter*in
- Beteiligte MUG-Organisationseinheiten
- Abteilung Biobank Graz