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Klinische Relevanz des CMV kodierten Rezeptors US28 im malignen Melanom

Abstract
Eine Anzahl von Herpesviren kodiert für GPCRs der Chemokinfamilie. Diese viralen Proteine werden vom Virus zur Evasion des Immunsystems, der zellulären Transformation und für das Eintreten des Virus in die Zelle verwendet. Um den Abwehrmechansimen der Wirtsorganismen zu entgehen, haben einige dieser Rezeptoren ihre Signal- und endozytischen Eigenschaften dahingehend verändert, dass sie liganden-unabhängig - also "Konstitutiv" aktiv sind. Der HCMV kodierte Rezeptor US28 internalisiert konstitutiv und in Folge entfernt Chemokine aus der extrazellulären Umgebung. Dadurch wird die hohe Konzentration von Chemokinen im Melanomgewebe verringert. Wir postulieren, dass die gezielte Expression dieses Rezeptors im Tumorgewebe das Melanomeachstum verlangsamt. Die Charakterisierung der Signaltransduktions- und post-endozytischen Eigenschaften dieses Rezeptors und die Expression von US28 in Melanomgewebe durch DNA-gene therapy soll als mögliche neue Therapieform des malignen Melanoms untersucht werden.
Schlagworte
Krebsforschung
Zellbiologie
Pharmakologie
Virologie
Cytomegalovirus
Melanom
Virale G Protein Gekoppelte Rezeptoren
Projektleitung:
Waldhoer Maria
Laufzeit:
01.08.2007-31.07.2010
Programm:
Jubiläumsfonds (ÖNB)
Art der Forschung
Grundlagenforschung
Mitarbeiter*innen
Waldhoer, Maria, Projektleiter*in
Beteiligte MUG-Organisationseinheiten
Lehrstuhl für Pharmakologie
Gefördert durch
Österreichische Nationalbank (Jubiläumsfonds), Otto Wagner Platz 3, A-1090 Wien, Österreich
Publizierte Projektergebnisse
> Structure, function and physiological consequences... Br J Pharmacol. 2008; 153 Suppl 1(3): S154-S166.
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