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Therapie-assoziierte aktue myeloische Leukämie bei Trägern von C-RAF Keimbahnmutationen: Identifikation der Leukämie-manifestierenden Mutation(en)
- Abstract
- Therapie-assoziierte akute myeloische Leukämie (t-AML) und Therapie-assoziiertes myelodysplastisches Syndrom (t-MDS) werden durch Chemo- und/oder Radiotherapie eines Primärtumors verursacht und sind durch eine besonders schlechte Prognose mit einer 5-Jahres Überlebensrate von weniger als zehn Prozent gekennzeichnet. Diese Spätkomplikationen weisen eine in den letzten Jahren stark steigende Inzidenz auf, was vor allem auf die Tatsache zurückzuführen ist, dass immer mehr Krebspatienten durch verbesserte Chemo- und/oder Radiotherapie ihren Primärtumor überleben. Um den betroffenen Patienten in Zukunft effiziente Therapiemöglichkeiten anbieten zu können, ist es von eminenter Bedeutung, die pathogenetischen Grundlagen dieser Malignome aufzuklären.
Das Ziel dieser Arbeit ist es, die Lücke in unserem Verständnis zwischen Prädisposition zur t-AML Entstehung, verursacht durch die von uns beschriebenen C-RAF Keimbahnmutationen, und der Manifestation der t-AML nach dem Auftreten einer oder mehrerer zusätzlicher Mutationen zu schließen. Zu diesem Zwecke werden wir versuchen, die so genannten "second hits" dieser Patienten zu identifizieren, also jene eine oder mehrere erworbenen genetischen Alterationen, die auf dem Boden der prädisponierenden C-RAF Keimbahnmutationen zum finalen Zusammenbruch des oben erwähnten Kompensationssystems und somit zur Entstehung der t-AML führen. Eine Kenntnis dieser " second hits" würde nicht nur einen wichtigen Schritt in der Entschlüsselung der Karzinogenese durch onkogene Keimbahnmutationen bedeuten, sondern könnte darüber hinaus auch neue therapeutische Angriffspunkte für dieses durch konventionelle Therapieansätze inkurable Patientenkollektiv leifern.
- Project Leader:
- Sill Heinz
- Duration:
- 01.11.2006-30.06.2009
- Type of Research
- basic research
- MUG Research Units
- Division of Haematology
- Funded by
- Land Steiermark, Graz, Austria