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NPM-ALK gesteuerte, erhöhte Translation von JUNB im humanen großzelligen anaplastischen T-Zell Lymphom - Erforschung eines neuen Therapieansatzes
- Abstract
- Das großzellige anaplastische T-zell Lymphom (ALCL) macht 30% aller Lymphome bei Kindern und 3% bei Erwachsenen aus. In etwa der Hälfte dieser hoch aggressiven hämatologischen Krebserkrankung findet sich die onkogene Fusionskinase NPM-ALK. In einem vorherigen Projekt konnten wir zeigen, dass das Fusionsprotein NPM-ALK zu einer selektiven Vermehrung des Transkriptionsfaktors JunB auf Proteinebene führt und dass dieser Effekt durch Behandlung mit dem Immunsuppressivum Rapamycin wieder rückgängig gemacht werden kann. Das hier eingereichte Projekt soll prüfen, wie NPM-ALK die Translation von JunB steuert, und zu welchen funktinellen Auswirkungen dies führt. In diesem Zusammenhang wollen wir die Rolle des NPM-ALK Moleküls selbst, und die seiner verschiedenen Phosphorylierungsstellen untersuchen. Schließlich soll die funktionelle Bedeutung der hohen JunB-Expression in ALCL mittels verschiedener knock-down Strategien geklärt, und seine Bedeutung als Ziel einer Therapie überprüft werden. Dieses Projekt charakerisiert, wie eine onkogene Fusionskinase Translation reguliert, welche Bedeutung dies für die Lymphomagenese hat, und wie ein neuer effektiver Therapieweg mit geringer Toxizität aussehen kann, der spezifisch auf die Translation nachgeschalteter Onkogene wirkt.
- Project Leader:
- Staber Philipp
- Duration:
- 01.02.2007-28.02.2009
- Programme:
- Jubiläumsfonds (ÖNB)
- Type of Research
- applied research
- Staff
- Staber, Philipp, Project Leader
- Vesely, Paul, Sub Projectleader
- Höfler, Gerald, Sub Projectleader
- Schauer, Silvia, Co-worker
- Perchthaler, Isabella, Co-worker
- MUG Research Units
- Diagnostic and Research Institute of Pathology
- Division of Haematology